属于1型超敏反应
青霉素属β-内酰胺类抗生素。由β-内酰胺环和饱和的噻唑环组成，其本身无免疫原性，其过敏反应是由于青霉素及其降解产物作为半抗原进入体内，与蛋白质或多肽分子结合成全抗原进入体内，刺激机体产生抗体，当再次遇到同一种抗原时，即引起变态反应。
青霉素产生抗原的决定簇有多种，如青霉噻唑结合物、青霉烯酸、青霉烯二硫化物、青霉吡唑酸、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、青霉胺等。它们均能与蛋白质或多肽结合形成抗原，引起过敏反应。其中最重要的是青霉噻唑蛋白，其次是青霉烯酸蛋白。青霉素进入人体后3-7天引起抗体形成，10天内体内抗体水平达高峰。由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。主要表现有：寻麻疹、皮疹、哮喘、血清病样反应、延迟性皮疹、间质性肾炎、溶血性贫血、中性粒细胞减少、全血减少、药物热和嗜酸性粒细胞增多等。其中以IgE介导的Ⅰ型速发型超敏反应最多见和最严重，甚至因过敏性休克而死亡。
近来发现，青霉噻唑蛋白不仅可在人体内形成，也可以在青霉素的生产或储存过程中形成。如生产过程中的污染，尤其是蛋白类的污染。若注射了此种青霉素溶液可能直接引起过敏反应，甚至过敏性休克。在研究青霉素过敏反应中，发现青霉素分子在pH7.5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，进而分解成青霉噻唑酸。它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。从刚发生过敏反应的患者血清中，可以检出青霉噻唑抗体。因此，青霉素不宜以水溶液状态储存，使用时应现配现用，注意溶剂的pH值。发现瓶口松动、粉剂潮解不使用。更换批号应重新做过敏试验。
在青霉素的过敏反应中，生物因素有时也起一定作用。有些细菌经常接触青霉素而产生耐药性，不同程度地诱导青霉素酶的产生，该物质能将青霉素的内酰胺键水解成青霉噻唑酸。对于长期大量使用青霉素者，使用的次数越多，则产生过敏反应的可能性越大。人们还从革兰氏阴性菌和真菌中发现青霉酰胺酶，它能催化青霉素脱去侧链生成6-APA。某些感染性疾病病人在应用青霉素时，可能由于对青霉素敏感的微生物被大量杀灭而放出毒性物质的结果。表现为药物注射后的24h内，原有损害的恶化或发生新的损害，常伴有发热等全身症状。
上述均为造成青霉素过敏的外部因素。而青霉素能否引起过敏反应，主要决定于个体对药物的特应性。过敏体质等因素在青霉素过敏反应中具有一定作用。如许多使用青霉素的患者中只有少数发生过敏反应。同一个体在不同时间使用青霉素也有不同结果。如从不过敏变成过敏，由过敏变成不过敏。研究还证实：青霉素过敏可以消退而非终身性。机体对青霉素过敏随时间、内环境、免疫状况等条件而改变。一次皮试结果只表示机体在某一阶段内对青霉素的过敏状态。青霉素过敏的原因是多方面的，对其过敏的内因尚需进行更深入的研究。
