( l )老年人的药动学特点主要体现在以下几个方面。
① 吸收。老年人与青年人相比,其胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减弱,血流量减少。老年人的这些变化虽可影响药物的吸收,但经研究表明,大多数药物在老年人体内无论吸收速率或吸收量都与青年人并无显著差异。
需在胃的酸性环境水解而生效的前体药物,在老年人缺乏胃酸时,则生物利用度大大降低。
老年人常用泻药,它可使药物在肠道的吸收减少。
② 分布。影响药物在体内分布的因素有血流量、机体的组分、体液的pH 值、药物与血浆蛋白的结合及药物与组织的结合等。
a .血流量。心排血量在30 岁以后每年递减l % ,但这一因素与其他因素相比,不居重要地位。
b .体液。随年龄增大而减少,但减少的是细胞内液,而细胞外液量并无改变,因而对药物分布的影响不大。
c .体液pH 值。青年人与老年人体液pH 值差别微小,不致影响药物的分布。d .血浆蛋白含量。随年龄增长而有所降低,但药物与血浆蛋白的结合率变化不大。
③ 排泄。‘肾脏是药物排泄的重要器官,老年人的肾血流量仅为成年人的50 % , 有功能的肾小球数减少,肾小球与肾小管的功能减退,因而肾小球的滤过、肾小管与集合管的分泌与重吸收功能均降低,结果药物的清除率降低,作用时间延长,其半衰期延长,药物在体内蓄积,增加毒副反应。对老年人用药的药动学影响方面,排泄是较重要的因素。
④ 代谢。肝脏对药物的代谢具有重要的作用。老年人肝血流量减少,是使药物代谢降低的一个因素。实验表明,肝药酶(P450 )活性的变化,在老年动物随年龄增长而下降,但在人尚缺乏直接资料。老年人的功能肝细胞减少,对药物的代谢也有一定影响。
( 2 )老年期药效学特点临床经验显示老年人对药物的反应比年轻人强,国外学者认为一方面是由于药动学作用,即血药浓度随年龄的增长而增高;另一方面是药效学作用。
① 老年人随着脑的重量逐渐减轻,脑血流减少,脑内酶活性降低,神经递质功能也发生变化。
② 在心血管系统,老年人日受体的数量或密度随年龄增加而减少,亲和力降低,环腺昔酶活性也发生变化,因此老年人心血管功能减退,血压调节功能降低,凝血功能减弱等一系列变化均可影响药物的效应。如同样剂量的降压药,对老年人可以引起长时间明显的体位性低血压。
③ 老年人体内内环境稳定调节功能降低,如体位的稳定性、直立性循环反应、体温调节、大肠与膀胧自由形控制等变化,均可影响药效,由此产生的药效反应个体差异较大,因而在老年人更须严密监护药物效应,勤于观察不良反应的发生。另外,老年人由于多病性,同时应用几种药物,故药物间的相互作用也影响着药效。