中华民国成立后，许州改为许昌县，改禹州为禹县，与长葛县均属河南省豫东道。鄢陵县直属河南省。 1926年，废道为区，许昌为河南省第二行政区，治许昌（今魏都区）。长葛、禹县属河南省第一行政区，治郑县（今郑州市）。鄢陵直属河南省。
1932年，许昌为河南省第五行政区，督察专员公署驻许昌，辖许昌、鄢陵、襄城等9县。长葛、禹县属河南省第一行政区。
1944年5月，长葛、许昌、鄢陵、禹县先后被日本侵略军占领。同年10月，八路军进入豫西，开辟了禹密新、禹郏抗日根据地，建立了禹密新办事处和禹郏县抗日民主政府。 1945年5月，八路军冀鲁豫部队在鄢陵、扶沟交界处开辟了水西抗日根据地，建立鄢扶县抗日民主政府。同年8月日本投降，许昌复为国民政府河南省第五行政区，督察专员公署驻许昌（今魏都区），辖许县、鄢陵、襄城等9县。长葛、禹县仍属河南省第一行政区。
1949年2月，豫西行署二专区与五专区合并，成立许昌专区（专员公署驻许昌市今魏都区），辖许昌市（今魏都区）、许昌县、长葛、鄢陵、临颍、漯河市、郾城县、舞阳、叶县、襄城、禹县、郏县、宝丰、鲁山、临汝、扶沟、西华、商水、平顶山市等县市。
