1961年，世界上第一艘核动力航母企业号开始服役。在役51年，企业号参与过越战、伊战、阿战，获得数十枚军事奖章，也留下了不靠岸完成环球航行的奇迹。
1962年10月，古巴导弹危机爆发后，“企业”号第一次执行军事任务，参加对古巴的海上封锁。“企业”号曾参加越南战争以及海湾地区多场战事和波黑战争。2001年“9·11”恐怖袭击事件发生后，“企业”号先后参加阿富汗战争和伊拉克战争。另外，“企业”号1962年2月20日作为“水星计划”太空舱的跟踪站，见证约翰·格伦成为第一位绕地球飞行的美国宇航员。
1962年10月企业号在肯尼迪总统的指令下协同独立号航母和埃塞克斯号航母作为美国海军第二舰队的一部分被紧急部署到佛罗里达州附近的海域，用以执行对古巴的海空封锁，以迫使苏联撤出当时部署在古巴并能威胁到美国的中程弹道导弹。
1963-1964年前往地中海执行了第二和第三次部署行动，第三次前往地中海的部署行动也是执行海轨行动(Operation Sea Orbit)的一个部分。1964年2月25日，企业号回应当时位于希腊绍达湾(Souda bay)附近的一艘芬兰商船弗娜·保林号(SS Verna Paulin)的救援请求，通过直升机将一名外科医生运送至这艘芬兰商船上，救治了商船上的一位受伤船员。1964年10月返回纽波特纽斯造船及船坞公司进行首次燃料补充和整修。
