病逝。顺治十七年（1660）八月十九日，董鄂氏在承乾宫病逝，年仅22岁。董鄂氏是顺治帝一生最钟爱的女子，死后追封为皇后，合葬清孝陵。谥号为孝献庄和至德宣仁温惠端敬皇后（不附帝谥，是中国最后一位独立谥号的皇后）。
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董鄂氏去世后第三天，即八月二十一日，顺治皇帝谕礼部：“皇贵妃董鄂氏于八月十九日薨逝，奉圣母皇太后谕旨：‘皇贵妃佐理内政有年，淑德彰闻，宫闱式化。倏尔薨逝，予心深为痛悼，宜追封为皇后，以示褒崇。’朕仰承慈谕，特追封，加之谥号，谥曰‘孝献庄和至德宣仁温惠端敬皇后’。其应行典礼，尔部详察，速议具奏。”在礼臣们拟议谥号时，“先拟四字，不允。至六字、八字、十字而止，犹以无‘天’‘圣’二字为歉”。顺治欲将太监、宫女30名悉行赐死，“免得皇妃在其他世界中缺乏服侍者”，后被劝阻。
董鄂氏去世后，顺治为其辍朝四个月，按照礼制，皇贵妃去世辍朝时间也仅仅是五天，为皇贵妃去世而这样的辍朝时间在整个清朝历史上都是无法被超越的。顺治十七年（1660）八月二十七日，孝献皇后董鄂氏的梓宫从皇宫奉移到景山观德殿暂安，抬梓宫的都是满洲八旗二、三品大臣。这在有清一代，不仅皇贵妃丧事中绝无仅有，就是皇后丧事中也未见过。孝献皇后董鄂氏的梓宫移到景山以后，顺治为她举办了大规模的水陆道场，请108名僧人诵经祈福超度亡魂。十月初八日，顺治皇帝第五次亲临寿椿殿，为后断七。
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