毛泽东是中国共产党内实事求是思想路线的最早倡导者。毛泽东在 1929年6月14日写给林彪的信中，首次使用了“思想路线”一词。在1930年5 月的《反对本本主义》中明确提出了“思想路线”的概念。1937年7、8月间撰写的哲学著作《实践论》和《矛盾论》为实事求是思想路线的形成奠定了坚实的理论基础。
1938年中共六届六中全会所作的《论新阶段》的政治报告中，毛泽东第一次使用了“实事求是”的概念，提倡“共产党员要做实事求是的模范”，并提出了要“使马克思主义在中国具体化”的命题。1941年5月毛泽东在《改造我们的学习》中，第一次对“实事求是”的概念作了科学解释，把实事求是提高到对待马克思列宁主义的根本态度和党性原则的高度。这标志实事求是思想路线形成。中共七大把毛泽东倡导的实事求是确立为全党的思想路线。党的七大以后，党的实事求是的思想路线在中国革命和建设的实践中继续发展与丰富。
