1.遗传基因不同：
骡子由母驴和公马杂交而生，但驴和马的染色体数目不同，性染色体类型也不同。这就导致了骡子的基因组不稳定，生殖细胞中的染色体数目不等，使得其难以正常受孕。
2.性器官发育不完全：
骡子由驴和马杂交而来，其性器官通常是不完全发育的，无法正常进行交配。另外，即便能够完成交配，其生殖细胞数量和质量都不能保障正常的受孕和分裂过程。
3.抗体不同：
骡子经过母驴和公马确认的半种间杂交就注定了他本身不会有自己独特的抗体。它本身所拥有的抗体体系缺乏针对新病原体的保护性抗体。
4.自然淘汰：
在自然界中，动物的个体特性、健康水平、适应性等因素均直接影响其繁殖能力。而由于骡子自身的基因问题、生殖器发育不良等原因，其往往被自然淘汰。
