20岁时，王宝强到北京枝者早闯天下，在各个剧组当武行做群众演员。
2003年，王宝强被导演李扬挑中，主演独立电影《盲井》，这部电影改变了王宝强在演艺圈的生涯，让他从一个武行变成金马奖最佳新人、获得了法国第五届杜威尔电影节“最佳男主演奖”、第四十届台湾电影金马奖“最佳新人奖猛雀”以及第二届曼谷国际电影节“最佳男演员奖”。
2004年，王宝强参演冯小刚贺岁剧《天下无贼》，其朴实的个性和独特的幸运赢得很多人的关注。
2006年，王宝强主演30集电视连续剧《士兵突击》，成功地塑造了许三多这个角色，其自然的表演才能在这部剧集中得到充分的展现，给人们留下深刻印象，赢得了众多电视观众的喜爱，并凭借电视剧《士兵突击》主人公许三多形象登上百度LOGO。
2007年，王宝强成为由网友投票选出的“2007年80后十大影响力人物”之一。
2008年，王宝强发行首张EP《有钱没钱回家过年》。5月份，发行单曲《出门靠朋友》；12月，推出单曲《势不可挡》；同年，登陆央视春晚领唱《农民工之歌》。
2008年6月，王宝强推出自己的首部自传《向前进—一个青春时代的奋斗史》，9月，参加主演《我的兄弟叫顺溜》扮演狙击手顺溜；11月25日，主演由顾长卫执导的公益广告。
2009年，王宝强担任浙江低收入农户青少年关爱行动形象大使并拍摄公益广告；8月，与华谊群星参加《大爱谊家》双年会歌曲秀，演唱歌曲《做有意义的事》。
2010年2月，王宝强出演了战争系列电视连续剧《为了新中国前进》，饰演英雄形象的董存瑞，虽然王宝强凭借《士兵突击》、《集结号》、《我的兄弟叫顺溜》走红，但是他的出演还是遭到了观众的非议。4月，主演了电影《人在囧途》，影片中王宝强饰演一个普通的打工一族和徐峥是一对在旅途上偶遇的“囧兄弟”，王宝强不再是以往“被忽悠”、“被骗”的形象，而是变“坏”折腾起老板徐峥。
2011年，王宝强主演了功夫电影《蔡李佛拳》饰演一个从小在美国长大热爱武术的青年陈国成，其主演的电影《hello！树先生》在第九届俄罗斯海参崴国际电影节获得最佳男演员奖。
2012，王宝强在电影《追凶》中首演变态杀手；10月19日，王宝强和华谊合约到期后也不再续约，离开单飞并成立了自己的独立工作室Stong Baby Studio，加入了当老板的行列；同年，与徐峥、黄渤的喜剧电影《人再囧途之泰囧》刷新了国产电影票房和观影人次纪录，成为中国电影市场新的华语片票房冠军。
2013年5月18日，王宝强和中国导演贾樟柯导演的电影《天注定》主创人员共同出席第66届戛纳电影节。
2014年12月24日，王宝强本色出演爱情贺岁喜剧《微爱之渐入佳境》，再现“不抛弃不放弃”经典台词。
2015年2月，王宝强凭借电影《一个人的武林》获得第34届香港电影金像奖最佳男配角奖提名；3月，王宝强确认退出第二季《奔跑吧兄弟》。7月3日，其主演的陈凯歌武侠电影《道士下山》上映 。9月，王宝强被《爸爸去哪儿》第三季正式邀请，重第五站到第六站。主演的中国首部科幻喜剧电影《不可思异》进军贺岁档 。9月17日，王宝强主演的《我是机器人》登陆江苏卫视。12月31日，主演的“急智喜剧”《唐人街探案》片方宣布影片于12月31日全国跨年公映。
2016年12月，王宝强嫌闭新电影《大闹天竺》卷入集资诈骗风波。《大闹天竺》即将上映，但已于2016年7月份暴雷的理财平台京金联以电影名义进行影视众筹而募集的资金却已无法兑付。
2017年1月19日，优信集团正式宣布将启用知名影视明星王宝强为优信的品牌形象代言人，并开启2017年全方位品牌营销序幕。[3]2017年1月28日，执导的《大闹天竺》上映。
2018年2月16日，参演的电影《唐人街探案2》上映。
