血小板增多的主要原因可以分为以下两组：反应性(或继发性)血小板增多和克隆性血小板增多。
血小板增多的反应性原因包括一过性过程，诸如急性失血，血小板减少的恢复(反弹)，急性感染或炎症，极度体力消耗，或者其他应激。反应性血小板增多的持续形式包括铁缺乏、溶血性贫血、无脾(例如，脾切除后或镰状细胞病中的自发性脾梗死)、癌症、慢性炎症或感染性疾病，以及罕见的药物反应6。反应性血小板增多本身无害，即使血小板计数极高(例如，在活动性炎性肠病患者中，血小板计数可以超过100万)。然而，血小板增多的潜在病因(例如，恶性肿瘤、慢性结缔组织病和慢性感染)可能与不良转归发生危险升高相关。然而，近期的证据提示，血小板计数很高有可能促使癌症进展。
在有血小板增多的个体中，已知80%～90%有反应性血小板增多。
克隆性血小板增多是第二大最常见的类别，通常是由一种慢性骨髓增生性肿瘤(MPN)引起。典型的MPN是骨髓多能造血干细胞的相关疾病，包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化以及慢性髓系白血病。此时血小板貌似增多，但都是没有正常生理功能的。尽管血小板增多在原发性血小板增多症中最为显著，但其他MPNs也伴有不同程度的血小板增多。其他骨髓干细胞病，包括某些骨髓增生异常综合征，有可能与血小板增多相关。这些克隆性疾病与血小板增多有关的不良事件相关，包括血栓性、血管性和出血性并发症，因而有可能需要加以控制。
