1921年，留德归国博士陈雨苍奏准北京教育部，获部分庚子赔款到武昌两湖书院旧址创办湖北医学专门学校。1923年， 学校更名为湖北省立医科大学，并建立了实习医院。此实习医院即为我院最早发端。
1926年11月，湖北省立医科大学并入武昌中山大学（现武汉大学）后，在实习医院基础上成立湖北省立医院，成为湖北地区第一家公立医院。1938年7月，医院遭日军炸毁而迁往恩施，在恩施土桥坝沙湾梓桐巷继续办院，1943年成为湖北医学院教学医院。1945年11月，医院迁回武昌，更名为省立武昌医院。
1949年11月16日 ，湖北省人民政府主席李先念签署命令：湖北省立武昌医院、湖北省立医学院附属医院、湖北省立传染病院、武昌妇孺医院、省立结核病院五院合并成立湖北省立人民医院。1954年11月，医院改为湖北医学院附属医院，1956年8月，更名为湖北医学院附属第一医院。1987年9月医院增加“湖北省人民医院”名称。1993年，医院改为湖北医科大学附属第一医院，并同时保留湖北省人民医院名称。
2000年8月2日，湖北医科大学与武汉水利电力大学、武汉测绘科技大学、武汉大学合并组建成新的武汉大学，医院更名为“武汉大学人民医院”，并继续保留湖北省人民医院名称。
