在贫血的情况下输血可能就更加复杂一些。由于贫血引起缺氧，心脏往往会受到不同程度的损伤，心肌功能较差，比一般病人更难承受由于输血带来的血容量增加的负担，因而更容易发生心力衰竭。贫血越严重，输血的副作用越明显，可能会在输血后反而出现气短、胸闷、干咳及其他心力衰竭的表现，病情加重。此外，还可能因为输血，掩盖贫血症状，影响诊断。因此，给贫血病人输血不要操之过急。一般只有急性大出血的病人或慢性贫血患者抗贫血治疗无效，不输血不能支持日常生活，需要靠输血才能维持生命的患者才应该输血。这种病人大多有重度贫血，血红蛋白浓度在60克/升以下。此外，贫血病人因其他疾病需要手术时，应该在术前给予输血为手术作好准备。而对于那些有把握治愈的贫血病人，即使血红蛋白低于60克/升，也不必急于输血，比如“缺铁性贫血”、“营养性巨幼细胞性贫血”，在恰当地补充造血原料后就会迅速好转并治愈。“溶血性贫血”患者的输血问题更加复杂，输血可能进一步增加红细胞破坏使病情加重，所以发生溶血的原因不清时不能冒然输血。
为了避免贫血患者输血后发生心力衰竭，可以给病人输浓缩的红细胞，就是把病人不需要的血浆去掉，只输给红细胞。这种浓缩红细胞的容量只有全血量的一半，大大减少了心脏的容量负担，而输入的血红蛋白并不减少，这种输血的方法叫“成分输血”。用这种经过分离的血，同样可以采用集到白细胞和血小板，可根据病人具体情况输给所需要的成分，也就是说病人缺什么给什么。这样既节省了血源，又有效地减少和避免输血反应。此外，贫血病人特别是已有心力衰竭的病人，输血时要减慢输血的速度和控制输血的总量。除了急生大出血的病人，慢性贫血病人每次输血量以不要超过400毫升为好。
