她是唱而优则演，1985年周慧敏参加歌唱大赛之后获得了名次，入选进香港电台工作，曾主持过一档非常火爆的电台节目“青春交响曲”，1988年进入TVB做“劲歌金曲”的主持，可以说周慧敏一开始就是以歌曲出道，主持人才是她最开始的主业，因为这个职业她一做就是6年之久。
直到1991年，她才辞去电台主持的工作，全身心投入演艺事业。但是她的演戏生涯只有短短八年时间。第一部电影《三人世界》就获提名金像奖最佳新人奖，1990年出演的首部电视剧《乌金血剑》中扮演主角唐剑儿。
但是，1992年才是周慧敏的第一个事业巅峰期，这一年，她的歌曲《流言》打开了台湾市场，而随着《大时代》的热播，她扮演的小犹太阮梅凭借出众的演技也获得了观众的认可，这也是她最具代表性的一个作品。直到多年以後，有香港民众在街上见到她都会喊她一声“悭妹”（国语翻译为小犹太）。
她辞去电台工作进军演艺圈之时，因为清纯完美的外表和干净的底子以及多才多艺，被封为玉女掌门人，这个称号多少也为她带来了桎梏，既然是玉女，自然就得维持这种形象，因此戏路相对其他明星窄了很多。这也是周慧敏影视剧作品不多的原因之一。
另一个原因则是她在事业巅峰期激流勇退，倪匡的儿子倪震就是她当时遇到的真命天子，因为这个男人，她放弃了大好的事业，专心回归家庭。
可惜这段婚姻并没有那么如意，这是后话了。
周慧敏的重心一直都是音乐，演戏只能算业余爱好，且没有得到什么好角色，所以她的代表作应该就是这些歌曲——《痴心换情深》、《自作多情》、《流言》、《红颜知己》。
内地传唱度最高的就是《痴心换情深》了，90年代在KTV是经常点的曲目。
周慧敏现如今也一直保持着几十年前的发型，这么多年不曾改变，并不是因为要维持玉女掌门人的形象，而是她不知道换一个发型会不会比这个更差，就像她对待婚姻的态度一样，飞蛾扑火般只认定一个人，为他去改变自己，学会玩桌球（后来还成了香港美式台球协会会员，曾获得过第三名的名次），爱上日复一日的吃咖啡卷，除了为爱改变，她不会改变其他任何东西。
如果她不是为了爱情，她这个玉女掌门人无论在演戏、唱歌还是主持方面，都可能做到主流的位置，但反过来想想，在最巅峰的时候急流勇退，倒是让人们记住了她最青春最完美的样子。
