精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。
治疗精神失常的药物按临床用途分为：
1.抗精神分裂症药病药、
2.抗躁狂抗抑郁症药
3.抗焦虑药。
一、抗精神病药（antipsychoticdrugs）：
主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。
（一）脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能
1．调控锥体外系运动功能：黑质-纹状体DA通路
2．与精神活动有关：中脑-大脑皮层和中脑-边缘系DA通路
3．调控脑下垂体某些激素的分泌：结节-漏斗DA通路
4．参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统
（二）发病机制：脑内DA系统功能过强
氯丙嗪（Chlorpromazine，冬眠灵Wintermin）
（一）、作用机制
1．阻断DA受体；阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。
2．阻断α受体
3．阻断M受体
（二）、药理作用
1.与阻断DA受体（D2）有关的作用
①抗精神病作用②镇吐作用③对内分泌系统的影响④对锥体外系的影响
2.与阻断α受体有关的作用
①安定镇静作用②翻转肾上腺素的升压作用
3.与阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊
4.其它：①抑制体温调节中枢②抑制血管运动中枢③加强中枢抑制药的作用
（三）、临床应用
1．抗精神病作用对以精神运动性兴奋和幻觉妄想（阳性症状）为主的Ⅰ型精神分裂症疗效较好，对Ⅱ型精神分裂症（感情淡漠、思维贫乏等阴性症状为主）疗效差。亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的多巴胺D2受体有关。
2．镇吐作用对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（CTZ）的D2受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效，因而不能用于治疗晕动病。
3．人工冬眠对体温调节的影响抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。与度冷丁、异丙嗪合用
4．加强中枢抑制药的作用可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。
（四）、不良反应
氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。
1．一般不良反应：①嗜睡、无力、淡漠（阻断DA受体）②口干、便秘和视力模糊（阻断M受体）③鼻塞、血压下降（阻断α受体）④乳房肿大、闭经（内分泌）
2．锥体外系反应：是最常见的副作用，如阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，ACh的功能增强而引起锥体外系反应，有四种类型：
①帕金森氏综合征（parkinsonism）、（中老年人多见）
②静坐不能（akathisia），可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。（青年多见）
③急性肌张力障碍
④迟发性运动障碍（tardivedyskinesia）可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。
前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。
3．过敏反应
4．急性中毒；一次吞服超大剂量（1~2克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。
其它抗精神分裂症药物：氟奋乃静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰尔登（硫杂蒽类）氟哌定醇（丁酰苯类）、五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮等。
小结：
1.精神分裂症患者伴有边缘系统多巴胺能神经活动增强，可由D2样受体数目增加、D2样多巴胺敏感性增强、多巴胺过度产生或多巴胺消除减慢所致。
2.经典的抗精神分裂症药物通过竞争性阻断多巴胺受体产生治疗作用，非典型
抗精神分裂症药物则阻断5-羟色胺受体。
3.抗精神分裂症药主要用于精神分裂症的治疗，对其他一些精神病的躁狂征状
亦有疗效。
4.抗精神分裂症药无根治疗效，但可在支持条件下保持患者正常功能。
二、抗躁狂抑郁症药
躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。
病因：尚不明。现认为与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT缺乏伴NA功能亢进表现为躁狂；5-HT缺乏伴NA功能不足表现为抑郁。
抗躁狂症药（antimanicdrugs）
碳酸锂
治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低（与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关）。不良反应较多，血浓>2mmol/L引起中毒。
抗抑郁症药（antidepressants）
常用三环类药物，米帕明是主要代表。
米帕明（imipramine）
（一）、药理作用及临床应用
CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。
抗胆碱作用：阻断M受体
心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。
（二）、不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。体位性低血压及心动过速。
氟伏沙明选择性5-HT再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，克服了诸多不良反应。
马普替林选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT几乎没有影响。
吗氯贝胺选择性MAO-A抑制剂，可减少5-HT、NA代谢。
三、抗焦虑药
常用苯二氮卓类。
丁螺环酮为选择性5-HT1A受体的部分激动剂，减少5-HT释放，降低5-HT神经功能而治疗焦虑症。不良反应少，无明显药物依赖性。
小结：
1.所有临床应用的抗抑郁药均直接或间接增强脑内去甲肾上腺素和/或5-羟色胺小在脑内的功能。
2.三环类和多环类抗抑郁药都阻断去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的再吸收，增强相关神经功能。它们均有类似的治疗效应，药物的选择取决于对不良反应的耐受性和药物作用时间的长短。
3.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是新一代抗抑郁药，和三环类药物相比，其抗
胆碱作用较轻，心脏毒性较小。
思考题：
1.简述氯丙嗪对受体的影响及其与药理作用和不良反应之间的关系。
2.氯丙嗪有哪些不良反应？有何处理对策？
3.非典型抗精神病药与氯丙嗪有哪些不同?
4.三环类抗抑郁药的药理作用及应用注意问题。
参考资料：
1.医用药理学基础林志彬金有豫
2.药理学向继洲
3.金国章等抗精神病药物的新概念药理学进展（2000）1~9.科学出版社Basicandcliniclepharmacology人民卫生出版社
