发疯和去世
在1889年1月3日，尼采开始显露出一些精神状况不稳的征兆。有一天在意大利都灵街上引起公众骚动后，尼采被意大利警方带回。当天究竟发生了什么事情至今已无从得知，经常流传的一种说法是尼采在卡罗·阿尔伯托广场看见一匹马被马夫鞭打，突然上前抱住马的脖子痛哭道：“我受苦受难的兄弟啊！”，接着便瘫倒在地上（巧合的是，陀思妥耶夫斯基在《罪与罚》中有一幕便是主角拉斯柯尔尼科夫看见马匹遭到鞭打的场景。
“上帝已死”是德国哲学家尼采的一句名言，此句在尼采《快乐的科学》一书中出现了三次，后来又在其名作《查拉图斯特拉如是说》中出现。“上帝已死”是尼采最常被误解的名言之一。
解释“上帝之死”并不能照字面所述而解释，尼采并不是说上帝在形而下的层面已死；相反地，尼采希望表达的是，上帝已经无法成为人类社会道德标准与终极目的。尼采明白到上帝已死代表现存道德标准的危机，因为“当一个人放弃基督信仰的时候，他就把基督教的一套道德观从自己脚底下抽出来。这种道德观完全不是不证自明的……当对上帝的信心这种基督教的主要信念被打破时，整个信仰就崩溃了：人的手中可以什么都没有。（当一个人对基督的信仰被人推翻时，这个人就把他们自己那一套基督教的理念翻出来反驳。这种证明的方法只是自圆其说……信仰上帝，这个基督教中心思想被彻底打破的一刻，本身基督教思想就是架空的了——换言之，这些人已经没有一点可以使用证明自己的教义的东西留下了）”
上帝之死是说明人类再不能相信这种宇宙秩序的方法，因为他们已经无法识别这种秩序是否真正存在。尼采认为，上帝之死不单对人对宇宙或物质秩序失去信心，更令人否定绝对价值——不再相信一种客观而且普世地存在的道德法律，把每个个体都包括在内。这种绝对道德观的失去，就是虚无主义的开端。这种虚无主义令尼采尽其努力去找出重估人类基本价值的方法。意思是，尼采找寻的是比基督教价值更深入的宇宙观。
尼采相信，大部份人都不认同（或拒绝认识）“上帝已死”这种观念，因为他们内心深处都有深层的恐惧或愤怒。所以，当这种死亡被广泛认识之时，他们会觉得十分痛苦，然后虚无主义变得猖獗，而且相对主义会在人类社会中成为法律——所有事物都是被许可的。这是尼采认为基督教相当虚无的部份原因。对尼采而言，虚无主义是所有理想化了的哲学体系的必然后果，因为所有理想主义都有像基督教道德观一般的弱点——没有“基础”。所以他形容自己为“地下工作者”，发掘地底下的通道。
《反基督：对基督教的诅咒》（DerAntichrist.FluchaufdasChristentum）是尼采最知名而又最具争议的著作之一，尼采在这本书中对基督教的道德观发起了论战式的批判攻势，后来世人将尼采视为是反基督教的狂热者的形象主要也是源自于这本书。在这本书里尼采集结了他在之前的作品里对于基督教的各种批评，但改以一种讽刺的写作风格表达他对于基督教伦理中奴隶道德腐败了高尚的古罗马道德的恶心和痛恨。
他举出基督教中的一些成分—例如福音书、保罗、殉教者、神父、以及十字军，认为那些都属于奴隶道德中的怨恨，认为基督教企图鼓吹软弱和不健康以牺牲掉那些更强壮的道德。
“上帝爱世人有一个先决条件，这就是世人要相信他；谁不相信这爱，他就给谁投去凶神恶煞似的眼神，以示威胁！
”
在这样极端的批判风格中尼采也不忘批评耶稣基督以及其他许多重要的基督教象征，这本书也因此抛弃了他其他作品中相对而言较为中立（虽然仍都很激动）的分析风格，转而采取全然事实的论战风格批判。尼采并且提出一套“反基督”的道德以改造未来：重新评价所有的价值观。例如,尼采指出：
......'4.上帝存在的条件:
“要是没有聪明人，上帝本身也不能存在。”路德说过此话，说得在理；然而，“没有愚人，上帝更不能存在。”这句话，善良的路德没有说过！
血的真理
我们经常可以听到一个教徒在他的神学论调被驳倒时，便会说这样的话作为掩护︰“信教毕竟是件德行的事！”
殊不知在基督教最完美的时期，却有惨无人道的宗教裁决所、杀人如麻的十字军，这些都表明了,用血来写教义的残酷性，而教义中地狱的信仰，更是一种不道德的信念。
——尼采，反基督
