2011年10月5日，两艘中国商船在湄公河金三角水域遭遇袭击，13名中国船员全部遇难，泰国警方从船上搜出90万颗冰毒。消息传回国内，举国震惊。为了查明真相，云南缉毒总队长高刚（张涵予饰）接受了特殊任务，率领一支骁勇善战的战斗小组进入泰国境内，与潜伏在泰国的情报员方新武（彭于晏饰）碰头，二人联手深入金三角查案。经过调查，发现案件背后果然有着重重疑点，真正的凶手在嫁祸残害无辜中国船员后，不但逍遥法外，更意图利用毒品制造更大的阴谋……二人决定，不惜一切代价也要拿下真凶，打击毒品犯罪，为无辜国人讨回公道！
《湄公河行动》改编自“10.5湄公河大案”，讲述了一桩悲剧背后所隐藏的惊天阴谋。2011年10月5日清晨，两艘中国商船在湄公河金三角流域遇袭，船上13名中国船员全部遇难，并在船上发现90万粒毒品。为了还遇难同胞一个清白，中国公安集结警队精英组成了此次案件的特别行动小组，企图揪出案件的幕后黑手。然而过程并非他们想得那么简单，事件的进展扑朔迷离，通往真相的道路更是险象环生。身手不凡的对手受雇与谁？普通商船上为何有大量毒品？层层谜团等待被解开……
