南开历任校长有张伯苓、杨坚白、杨志行、王淑玲、纪文郁等。
1、张伯苓
张伯苓，原名寿春，字伯苓，后以其字行世，天津人，中国现代职业教育家，私立南开系列学校创办者。西方戏剧以及奥运会的最早倡导者，被誉为“中国奥运第一人”。张伯苓把教育救国作为毕生信念，先后创办南开中学、南开大学、南开女中、南开小学和重庆南开中学等。
2、杨坚白
南开大学的第二任校长。杨坚白，天津人，著名经济学家、统计学家、中国社会科学院经济所研究员。1933年毕业于燕京大学国文系。曾在天津南开中学、耀华中学任教。建国后，历任南开中学校长。
3、杨志行
杨志行，直隶（今河北）丰润人。1920年出生于一个农民家庭，1947年加入中国共产党。1948年毕业于清华大学中文系，之后到天津南开中学任教。建国后，历任天津南开中学校长、天津市教育局副局长兼南开中学校长、国家教委视导员。
4、王淑玲
王淑玲是南开大学的第四任校长，1984年，南开中学第四任校长王淑玲接过前任校长的接力棒，她说：“作为首批全国重点中学，教育部对学校寄予了做好中学教育创新突破的厚望，我们相当于当时教育领域的‘深圳’。”
5、纪文郁
南开学校由著名爱国教育家严范孙和张伯苓创办，是南开系列学校(现有一所大学、三所中学）的前列，第四任校长王淑玲，第五任校长纪文郁。
