《生化危机：爆发2》以《生化危机》为主题，描述了8位生活于“浣熊市”的普通市民互相合作逃出生天的故事。
《生化危机：爆发2》和《生化危机：爆发》一样可以用网络联机来合作进行游戏，玩家必须充分发挥不同人物所具备的技能，像是开锁，使用枪械，药物调合...等等专业技能，与伙伴相互支持，共同求生，是一款以另类观点来表现《生化危机》系列故事剧情的作品。
《生化危机 爆发2》登场人物与一代相同，游戏的场景延伸到各种场所，包括动物园在内，令人惊讶的是动物园内的动物也遭受T病毒的感染，包括遭受T病毒感染而产生变异的大象，这可以说是历代《生化危机》中最具“份量”的敌人之一。
单机模式中玩家可以跟AI控制人物结伴同行，线上模式最多可4人同时一起进行。游戏是以浣熊市为舞台，由于雨伞公司的巨大制药工厂不慎外漏，T病毒因而蔓延出去，导致整座城市在短短时间化为死城，遭受感染的生物们都丧尸化，并开始袭击其它生物或人类。为了解决这场灾难，美国政府决定以战略导弹将整座城毁灭，以防止丧尸病毒扩散。
