影片叙述爱丽丝在经历“生化危机3：劫后余生”事件后，持续在病毒肆虐僵尸横行的世界流浪，引领各地的幸存者寻找庇护。当她来到破败的洛杉矶时，陷入被僵尸包围的保护伞公司总部，面对前所未有的危机的故事。
剧情简介——
延续第三集的剧情，T病毒爆发后的四年。本来是由安布雷拉集团研制出来对抗神经性疾病与延迟衰老的病毒，但是却发现它的副作用是复活人类的死细胞并将他的宿主变成嗜杀成性的丧尸。这个病毒席卷全球，不断进化的丧尸捕猎剩下为数不多的幸存者，将地球变成了一个恐怖世界。
艾莉丝带着自己的克隆人来到日本的安布雷拉公司的大本营，将所有人都解决，唯独威斯克逃脱，用炸弹杀死了所有克隆人，并且将艾莉丝的超能力“回收”。但在打斗的过程中没人控制飞机，导致飞机撞上山峰爆炸，艾莉丝幸存下来。
几个月后，T病毒更大蔓延，导致艾莉丝得面对更多丧尸，同时要带领所有幸存者寻找庇护。经过东京毁灭性的一战后，艾莉丝驾驶小型飞机远赴阿拉斯加州的城市艾凯迪亚，在这片世上唯一一处未被变种病毒蹂躏的荒原上搜索生还者，却看不见人影，正当艾莉丝绝望的时候，有人突然袭击她。艾莉丝打晕她之后，才发现原来是昔日的好友克莱儿。身上还挂着一个类似蜘蛛的控制器，艾莉丝觉得不妥就毁了它。克莱儿醒来后，艾莉丝询问她事因，发现她离奇地记忆全失。艾莉丝带着克莱儿前往颓垣败瓦的洛杉矶寻找幸存者，在洛杉矶的监狱里发现等待救援的幸存者。经过调查后得知，艾凯迪亚是一艘船。克莱儿依稀记得曾经有人接应他们，但始终想不起为什么只剩下她一人。不久之后，艾莉丝在准备沐浴时，发现监狱地板已经被丧尸打出一个地底通道，监狱不再是安全的。于是众人决定前往艾凯迪亚船上调查，想起在被困在监狱的牢笼里的神秘男人说有办法逃离这里，但幸存者的首领卢瑟认定他是危险人物所以迟迟不放他出来，但为了逃离这里，艾莉丝将他放了出来。才发现原来他是克莱儿的哥哥克里斯·瑞德菲尔。曾是一个军队的首领，到洛杉矶是被人袭击，醒来后就被困在监狱的牢笼里。
克里斯带他们去监狱里的地下武器库获得枪械后，众人想启动军人留下的坦克车，却发现部分器件未安装。墙门外突然出现生化武器—巨斧神打破了他们的防卫，没办法之下，艾莉丝等人唯有从监狱里的冲澡房，曾被丧尸入侵的洞穴逃脱。在最后关头，卢瑟被丧尸围着。失去联系，艾莉丝唯有带着克莱儿兄妹两人到艾凯迪亚船上，发现船上有上千人的名单却看不见所有人的踪影。三人进行调查时，竟发现有安布雷拉公司的标志，原来一切都是安布雷拉公司的阴谋，他们向外公布这里没受感染，是因为他们需要引幸存者前来，然后用他们的身体来研究生化武器。唯独克莱儿勉强逃脱，但已丧失记忆。
艾莉丝三人来到底部，看见所有幸存者都被困着，并且把他们都洗脑，令他们丧失记忆。艾莉丝释放幸存者的时候发现尾部有大量的血迹，艾莉丝觉得安布雷拉公司不仅仅只是研究人体这么简单，于是她走进更深的房间，发现完好无损的威斯克。威斯克告诉艾莉丝，在东京坠机时，威斯克受了重伤，临死之际，是T病毒令他复原，但其病毒令他成为怪物，还尝试控制着自己，必须要吸收人类的DNA来维持自己的意识，这也是就船上没有什么人的原因，不是被吃掉就是逃离了。
并且引诱唯一和T病毒完美融合的艾莉丝前往艾凯迪亚船，就是为了吸取她的DNA。艾莉丝等人极力反抗，不料威斯克拥有了强大的再生能力，成为不死的怪物，逃脱之际还想用炸弹毁了艾凯迪亚船。却被艾莉丝掉包，把弹核放进威斯克的飞机上。炸弹启动后，威斯克随着自己的陷阱爆炸。
最后，艾莉丝等人决定履行这艘船的原意，接纳更多的幸存者。正当以为一些都结束的时候，艾莉丝之前的好友—吉尔·范伦婷带领一群由人工智能电脑—红后的军人前往艾凯迪亚船想毁了它。而吉尔的身上也有挂着曾经尝试控制克莱儿，导致她丧失理智和记忆的控制器，影片结束。
扩展资料：
角色介绍——
1、艾莉丝演员 米拉·乔沃维奇
重回东京，向安布雷拉公司复仇，在于威斯克战斗时被注入免疫病毒，而丧失了超能力。
2、克莱儿·瑞德菲尔演员 艾丽·拉特
三代病毒灾害的幸存者，三代幸存者车队领导人。没有生命迹象的地球被爱丽丝意外发现，后与爱丽丝她们一同像阿卡迪亚之船进发。
3、班奈特·辛克莱演员 金.高迪斯
洛杉矶幸存者，班奈特·辛克莱雇用的私人保镖，为人忠厚老实。逃脱时，被巨斧丧尸切成两半。
4、孝恩·罗伯兹演员 肖恩·罗伯茨
安布雷拉公司行政主席，东京总部负责人，也是指挥各国安布雷拉公司的总指挥官兼任各国安布雷拉公司护卫队的最高总指挥。
