公元1515年至1544年，法国国王弗朗西斯一世率领法国封建主越过阿尔卑斯山，对比邻的意大利进行了劫掠性远征。弗郎西斯一世曾4次派人高价向达•芬奇购买《蒙娜丽莎》，但均遭婉言拒绝。
1518年，念念不忘《蒙娜丽莎》的弗朗西斯一世第5次派出心腹去达•芬奇寓居地——法国圣克卢，软硬兼施，出价3万枚金币，向病榻中的绘画大师收购此画。但达•芬奇不忍心与自己的得意之作分离，他移身下床，向买画人说明不卖的缘由，跪求宽恕。这才免遭杀身之祸。随后，达•芬奇便隐姓埋名，拖着病体飘泊流离，次年便与世长辞了。
6年后，几经辗转的《蒙娜丽莎》终于返回故乡。被意大利米兰市博物馆收藏。后来，法国国王路易十三又成了此画的主人。这位国王将它悬挂于“家训堂”，并令女儿整天模仿画面上的笑容。
拿破仑则将《蒙娜丽莎》挂在卧室之内，每日早晚要独自欣赏多次，有时面对画中人竟然伫立一天半日，迷得忘却一切。
法国已故总统戴高乐——遇有棘手问题或心情不宁时，便驱车前往卢浮宫赏画，令人难以置信的是，当他从《蒙娜丽莎》展厅走出来时，原先的烦恼早已荡然无存，显得满面春风。
1969年6月末，出任法国总统的乔治•蓬皮杜也是个《蒙娜丽莎》迷，他说：“我常常无法克制对《蒙娜丽莎》的心驰神往之情；就像家兔迷上了蟒蛇一样。”
从19世纪以来，《蒙娜丽莎》已经收到全球各个角落寄来的“求爱信”7200多封。
