核苷酸抗代谢物的抗肿瘤机制是什么?并举例说明

2020-07-01 健康养生 253阅读

简单来说:

  1. 就是拮抗作用

  2. 核苷酸抗代谢物与正常代谢中的一些代谢物具有相似的化学结构,可以与正常代谢物竞争发生化学反应

  3. 比如,叶酸类似物有氨基蝶呤和氨甲蝶呤,那么氨基蝶呤和氨甲蝶呤久会和叶酸竞争,参与叶酸所参与的化学反应,而且由于与反应酶的亲和力比较高,要比叶酸更优先参与到化学反应中去,从而达到抑制细胞生长的目的。

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有些人工合成的或天然存的化合物的结构,与生物体内的一些必需的代谢物很相似,将其引入生物体后,与体内的必需代谢物会发生特异性和拮抗作用,从而影响生物体中的正常代谢,这些化合物为抗代谢物。

核苷酸的抗代谢物是一些碱基、氨基酸或叶酸等的类似物,它们以多种方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成,这些代谢物具有抗肿瘤作用。

次黄嘌呤类似物主要是6-巯基嘌呤,它还可在体内生成6-巯基嘌呤核苷酸,故其通过多种方式作用于多步反应过程,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成。

嘧啶类似物主要有5-氟尿嘧啶,其结构与胸腺嘧啶相似,但其本身并无生物
学活性,必须在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)和三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)后才能发挥作用。FdUMP与dUMP结构相似,阻
断TMP合成。FdUMP掺入RNA分子破坏其结构。

氨基酸类似物有氮杂丝氨酸,其结构与谷氮酰胺相似。

叶酸类似物有氨基蝶呤和氨甲蝶呤,后者在临床上常用于白血病的治疗。

阿糖胞苷,环胞苷是改变了核糖结构的核苷类似物,能影响DNA的合成。

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