小说写的是布恩地亚一家七代人充满神奇色彩的坎坷经历和马贡多这个小镇一百多年来从兴建、发展、鼎盛及至消亡的历史。作品内容复杂，人物众多，情节离奇，深刻反映了歌伦比亚乃至整个拉美大陆的历史演变和社会现实。
霍塞·阿卡迪奥·布恩迪亚是西班牙人的后裔，住在远离海滨的一个印第安人的村庄。成人后，他与乌苏拉结婚了。由于害怕像姨母与叔父那样生出长尾巴的孩子，乌苏拉每夜都穿上特制的紧身衣，拒绝与丈夫同房，二人因此遭到邻居阿吉拉尔的耻笑。
霍塞杀死了阿吉拉尔。从此，死者的鬼魂经常出现在他眼前。鬼魂那痛苦而凄凉的眼神，使人日夜不得安宁，他们只好离开村子，外出寻找安身之所。经过两年多的奔波，他们来到一片滩地上。受到梦的启示，二人决定在此定居
后来又有许多人迁移至此，建立村镇，这就是马贡多。布恩迪亚家族在马贡多的历史从此开始。
