T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些,各有何作用

2020-10-29 健康养生 104阅读
T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些,各有何作用
免疫细胞
(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),
外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上.
1.表面膜分子:
(1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成.
① TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结
构.已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族.
② CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1条δ链和2条ε链)构成的
复合体.每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列.其功能为:a.参与T细胞
发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟
T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测.
③ ζ链: 同质二聚体.每条ζ链含有三个ITAM序列.ζ链的胞外区较短(9个氨基酸
残基),胞浆区较长(113氨基酸残基).有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导.
(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%.
①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区.其功能为:
a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子
结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR
识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;
b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;
c.鉴定T细胞亚群(CD4)的标志.
②CD8分子:由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα.
每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区.其功能为:
a.协同受体:CD8分子与MHC Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC Ⅰ类
分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;
b.鉴定T细胞亚群(CD8)的标志.
(3)CD2分子:又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞
功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体).由单一肽链构成.表达于成熟T细胞、双阳
性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面.在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3
(CD58分子).其功能为:
①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;
②介导胸腺细胞的发育成熟.
(4)LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原-1): 由α链(αL)和β链(β2) 构成的异
二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加.配体为ICAM
(intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子),如ICAM-1(CD54).
功能:①介导T细胞的移行;②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用.
(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152): 均是二硫键
连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族.两种分子高度
同源,由密切连锁的基因编码.配体都是B7分子.CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4
分子表达于活化T细胞.
功能:①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促
使T细胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的
增殖,限制T细胞分泌IL-2.
(6)CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子):主要表达于活化T细胞表面.
功能:①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖;②活
化APC表达B7分子;③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM
转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE.具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体.
(7)丝裂原受体:T细胞受丝裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母细胞转化.
2.T细胞亚群及其功能
按表达TCR类型不同分为αβT细胞和γδT细胞;按CD分子不同分为CD4+T细胞和CD8+T
细胞;按功能不同分为辅助性T细胞(helper T cells, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T
cell, CTL)和抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts);按对抗原应答所处状态的不同分为
初始(naive)T细胞、活化(activated)T细胞和记忆性(memory)T细胞;表达NKR.PIC
的T细胞为NK1.1+T细胞.
(1)TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
①αβT细胞主要是经胸腺发育成熟的T细胞.
a.CD4+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4+CD8-,识别抗原时受MHC Ⅱ类分子限制.CD4+
T细胞主要为Th细胞.Th细胞根据产生细胞因子的不同,可分为两个功能性亚群:Th1细胞,
主要分泌IFN-γ、TNF-β(又称淋巴毒素,LT);Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10.
Th1细胞功能为:i.主要辅助细胞免疫效应:活化巨噬细胞;诱导 B细胞活化,分泌调
理性抗体;抗胞内寄生微生物.ii.免疫调节作用,如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1分化.
Th2细胞功能为:i.主要辅助体液免疫效应:诱导B细胞活化、分泌中和性抗体;抗胞
外寄生微生物,中和毒素.ii.免疫调节作用,如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化.
另外,CD4+CTL主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,还可清除分
泌自身抗体的B细胞.
b.CD8+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4-CD8+,主要为CD8+CTL细胞亚群.具有细胞毒作
用,可杀伤病毒等细胞内寄生物感染的靶细胞;也具有免疫调节作用.
作用特点:i.识别抗原具有MHC Ⅰ类分子的限制性;ii.杀伤靶细胞具有抗原特异性.
杀伤机制:i.释放细胞毒性蛋白质(如穿孔素和颗粒酶),使靶细胞裂解;ii.诱导
靶细胞程序死亡;iii.释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞免疫应答及免
疫调节.
c.Ts细胞(suppressor T cell):又称调节性T细胞(regulatory T cell, Tr细胞).
具有特异性抑制免疫应答作用.Ts细胞亚群含CD4+T细胞和CD8+T细胞.如:Th1细胞和CD8 CTL
活化分泌 IFN-γ可抑制Th0细胞向Th2细胞分化及Th2细胞的增殖;分泌TNF-β,可抑制B细
胞的活化增殖.Th2细胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-β,抑制Th1细胞的功能.
②γδT细胞:大部分γδT细胞分布于粘膜伴随淋巴组织.识别抗原无MHC限制性,直
接与其识别的抗原配体结合.其生物学功能为:
a.细胞毒作用,介导粘膜局部细胞性免疫应答;
b.免疫调节作用, 可释放IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等细胞因子,辅
助B细胞分化和粘膜局部特异性抗体的产生,活化单核-巨噬细胞;
c.损伤粘膜的修复作用, 诱导受损粘膜的细胞凋亡.
(2)NK1.1+T细胞:
表达NKR.PIC(NK1.1)的一个T细胞亚群.多属于TCRαβCD4+T细胞,仅少部分属于TCR
αβCD8+T细胞.主要分布于淋巴样组织,识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原.具有免
疫调节作用和细胞毒作用.
(3)记忆T细胞:
抗原初次进入机体导致大部分初始T细胞活化为短寿命的效应T细胞;小部分为记忆T细
胞,参与增强性的再次免疫应答.
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