圣意关系十分密切。圣重视改善和发展同意大利的关系。早在1897年，两国就签有“友好睦邻条约”，1971年签订“友好睦邻条约”的补充协定，将强加于圣的“保护性友谊”改为“永久性友谊”。1979年两国外交关系由总领事级升为大使级。1990年、1991年意总统访圣。
2002年3月，圣两名执政官和外长访意，双方签署文化、科学合作以及避免双重税收的协定。2003年2月19日和9月29日，圣主管外交事务的国务秘书菲奥伦佐·斯托尔菲与意外长弗朗哥·福拉蒂尼两度会晤，就伊拉克局势、反恐等国际热点问题交换了看法。
因为它与意大利关系良好 所以受到保护 因为如果别国占领最有可能的是意大利 另外 该国虽然名义独立 但其语言为意大利语 各种社会服务设施也多由意大利提供 和梵蒂冈一样 另外该国经济主要以旅游为主 其他很差 所以价值不大 另外由于当前的和平态势 他又没惹别人 所以不会无缘无故占领 可换句话 和梵蒂冈一样 不过是意大利的藩属区。
