(一)行病学
经典冠状病毒感染主要发生在冬春季节广泛分布于世界各地该病毒包括三个群第一二群主要为哺乳动物冠状病毒第三群主要包括禽类冠状病毒人冠状病毒有两个血甭型(HCo-229E,HCoV-OC43)是人呼吸道感染的重要病原人类20%的普通感冒由冠状病毒引起冠状病毒也是成人慢性气管炎急性加重的重要病因之一基因组学研究结果表明SARS-CoV的基因与已知三个群经典冠状病毒均不相同第一群病毒血清可与SARS-CoV反应而SARS患者血清却不能与已知的冠状病毒反应因此作为一种新的冠状病毒SARS-CoV可被归为第四群
(二)形态结构
SARS-CoV属冠状病毒科冠状病毒属为有包膜病毒直径多为60-120nm包膜上有放射状排列的花瓣样或纤毛状突起长约20nm或更长基底窄形似王冠与经典冠状病毒相似病毒的形态发生过程较长而复杂成熟病毒呈圆球形椭圆形成熟的和未成熟的病毒体在大小和形态上都有很大差异可以出现很多古怪的形态如肾形鼓槌形马蹄形铃铛形等很容易与细胞器混淆在大小上病毒颗粒从开始的400nm减小到成熟后期的60-120nm在患者尸体解剖标本切片中也可见到形态多样的病毒颗粒
(三)生物学特性
病毒在细胞质内增殖由RNA基因编码的多聚酶利用细胞材料进行RNA复制和蛋白合成组装成新病毒并出芽分泌到细胞外与以往发现的冠状病毒不同利用Vero-E6或Vero(绿猴肾细胞)细胞很容易对SARS-CoV进行分离培养病毒在37℃条件下生长良好细胞感染24小时即可出现病变可用空斑进行病毒滴定早期分离株的培养滴度一般可达1×106pfu/ml左右在RD(人横纹肌肿瘤细胞)MDCK(狗肾细胞)293(人胚肾细胞)2BS(人胚肺细胞)等细胞系上也可以培养但滴度较低
室温24℃下病毒在尿液里至少可存活10天在腹泻患者的痰液和粪便里能存活5天以上在血液中可存活15天在塑料玻璃马赛克金属布料复印纸等多种物体表面均可存活2-3天
病毒对温度敏感随温度升高抵抗力下降37℃可存活4天56℃加热90分钟75℃加热30分钟能够灭活病毒紫外线照射60分钟可杀死病毒
病毒对有机溶剂敏感乙醚4℃条件下作用24小时可完全灭活病毒75%乙醇作用5分钟可使病毒失去活力含氯的消毒剂作用5分钟可以灭活病毒
(四)分子生物学特点
病毒基因组为单股正链RNA由大约30000个核苷酸组成与经典冠状病毒仅有约60%同源性但基因组的组织动工与其他冠状病毒相似基因组从 5'到3'端依次为:5’-多聚酶-S-E-M-N-3'5'端有甲基化帽子结构其后是72个核苷酸的引导序列基因组RNA约2/3为开放新闻记者框架(ORF)1a/1b编码RNA多聚酶(Rep)该蛋白直接从基因组RNA翻译形成多蛋白前体后者进一步被病毒主要蛋白酶3CLpro切割主要负责病毒的转录和复制Rep的下游有4人ORF分别编码SEM和N四种结构蛋白它们从亚基因组mRNA中翻译亚基因组mRNA以不连续转录的机制合成其转录由转录调控序列(TRS)启始后者的保守序列为AAACGAAC基因组3'端有polyA尾
病毒包膜为双层脂膜外膜蛋白包括糖蛋白SM和小衣壳E蛋白M糖蛋白与其他冠状病毒糖蛋白不同仅有短的氨基末端结构域暴露于病毒包膜的外面长而弯曲的螺旋状核衣壳结构由单一分子的基因组RNA多分子的碱性N蛋白以及M蛋白的羧基末端组成病毒的模拟结构如图1所示S蛋白负责细胞的黏附膜融合及诱导中和抗体相对分子质量大约150000-180000包括胞外域跨膜结构域以及短羧基末端的胞质结构域在经典冠状病毒中E蛋白和M蛋白可能组成最小的装配单位E蛋白对病毒的组装发挥关键作用M蛋白对于病毒核心的稳定发挥重要作用与其他冠状病毒不同的是在S和E之间(X1-274aaX2-154aa)以及M和N(X3-63aaX4-122aaX5-84aa)之间有多于50个氨基酸的多肽潜在编码序列M和N之间还有少于50个氨基酸的多肽潜在编码序列同源性搜索结果表明这些潜在多肽与任何其他蛋白都没有序列的相似性